På denna sidan

Förekomsten av HPV infektion

HPV infektion är mycket vanlig, och omkring 80 procent av oss får en genital HPV infektion någon gång i livet.

Nästan alla genitala HPV infektioner uppkommer snabbt efter att den sexuella aktiviteten har inletts – ungefär hälften av unga kvinnor smittas inom tre år. En infektion kräver inte nödvändigtvis samlag; hud- och slemhinnekontakt i underlivet räcker för att viruset ska överföras (Moscicki ym. 2006).

Regelbunden användning av kondom ger ett visst skydd, men det är inte fullständigt. Kondomen minskar smittrisken men förhindrar inte alla infektioner, eftersom HPV också kan spridas via områden som kondomen inte täcker (Manhart ym. 2002, Winer ym. 2006, Hernandez ym. 2008, Nielson ym. 2010).

I befolkningen får 70–80 procent en genital HPV infektion någon gång i livet. Bland män och kvinnor i drygt tjugoårsåldern bär ungefär en tredjedel vid en given tidpunkt på en HPV infektion av en typ som kan orsaka cancer infektio (Auvinen ym. 2005, Kjaer ym. 2005, Lehtinen ym. 2006, Giuliano ym. 2007, Kjaer ym. 2008).

Källor

  • Auvinen, E ym. High prevalence of HPV among female students in Finland. Scand J Infect Dis 2005; 37(11-12):873–876.
  • Collins, SI ym. Proximity of first intercourse to menarche and the risk of humanpapillomavirus infection: a longitudinal study. Int J Cancer 2005; 114:498–500.
  • Giuliano, AR ym. Age-specific prevalence, incidence and duration of HPV infections in a cohort of 290 US men. J Infect Dis 2008; 198:827–835.
  • Hernandez, BY ym. Transmission of human papillomavirus in heterosexual couples. Emerg Inf Dis 2008; 14:888–894.
  • Kjaer, SK ym. Population-based prevalence, type- and age-specific distribution of HPV in women before introduction of an HPV-vaccination program in Denmark. Int J Cancer 2008; 123(8):1864–1870.
  • Kjaer, SK ym. Acquisition and persistence of human papillomavirus infection in younger men: a prospective follow-up study among Danish soldiers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(6):1528–1533.
  • Lehtinen, M ym. Seroprevalence atlas of infections with oncogenic and non-oncogenic human papillomaviruses in Finland in the 1980s and 1990s.Int J Cancer 2006; 119:2612–2619.
  • Manhanrt, LE ym. Do condoms prevent genital HPV infection, external genital warts, or cervical neoplasia? A meta-analysis. Sex Transm Dis 2002; 29(11):725–735.
  • Moscicki, AB ym. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 2006 Aug 31; 24 Suppl 3:S3/42–51.
  • Nielson, CM ym. Consistent condom use is associated with lower prevalence of human papillomavirus infection in men. J Infect Dis 2010; 202:445–451.
  • Winer, RL ym. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. New Engl J Med 2006; 354:2645–2654.
  • Winer, RL ym. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol 2003 ; 157(3):218–226.

Förstadier till livmoderhalscancer och utvecklingen av cancer

Förstadier till livmoderhalscancer är vanliga. Hos unga kvinnor läker de flesta av dessa förändringar spontant, men en del utvecklas vidare till cancer (Koshiol ym. 2008, Kjaer ym. 2010) Det tar vanligtvis omkring 10–12 år för ett tidigt förstadium att utvecklas till cancer.

En del långvariga HPV infektioner leder till att förstadier uppstår. Hos unga kvinnor i åldern 13–22 år läker upp till 90 procent av förstadierna av sig själva.

Källor

  • Ault, KA. Human papillomavirus vaccines and the potential for cross-protection between related HPV types. Gynecol Oncol 2007; 107(2 Suppl 1):S31–33.
  • Brown, DR ym. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6,11, 16 and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic non-vaccine HPV-types in generally HPV-naive women aged 16–26 years. J Infect Dis 2009; 199:926–935.
  • Clifford, GM ym. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis. Br J Cancer 2003; 88:63–73.
  • Harper, DM ym. Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomised controlled trial. Lancet 2004; 364:1757–1765.
  • Jenkins, D. A review of cross-protection against oncogenic HPV by an HPV-16/18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine: importance of virological and clinical endpoints and implications for mass vaccination in cervical cancer prevention. Gynecol Oncol 2008; 110(3 Suppl 1):S18–25.
  • Kjær, SK ym. Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papillomavirus infection: role of persistence. J Natl Cancer Inst 2010; 102:1478–1488
  • Kjaer, SK ym. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2:868–878.
  • Koshiol, J ym. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Am J Epidemiol 2008; 168: 123–137
  • Rowhani-Rahbar, A ym. Longer term efficacy of a prophylactic monovalent human papillomavirus type 16 vaccine. Vaccine 2009; 27:561–569.
  • Vink, MA ym. Clinical progression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: estimating the time to preclinical cervical cancer from doubly censored national registry data. Am J Epidemiol 2013; 178(7):1161–1169.
  • Winer, RL ym. Development and duration of human papillomavirus lesions, after initial infection. J Infect Dis 2005; 191:731–738.

HPV vaccinets effekt i förebyggandet av cancer

HPV vaccinet minskar effektivt risken för förstadier till livmoderhalscancer och därmed även risken för att cancer utvecklas. Bedömningen av vaccinets skydd har förstärkts jämfört med de ursprungliga uppskattningarna: tidigare antog man att vaccinet skulle kunna förebygga ungefär fyra av fem fall av livmoderhalscancer, medan nyare data visar att skyddet snarare ligger nära nio fall av tio.

Vaccinet har undersökts i en omfattande, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad effektstudie kallad PATRICIA studien, som har resulterat i ett flertal vetenskapliga publikationer och uppföljningsresultat (Paavonen m.fl. 2007, 2009; Lehtinen m.fl. 2012; Wheeler m.fl. 2012). Därtill har ytterligare en större effektstudie genomförts, CVT studien (Costa Rican Vaccine Trial), som delvis skiljer sig metodologiskt från PATRICIA studien (Herrero m.fl. 2011).

I finska undersökningar har det visats att det vaccin som används i det nationella vaccinationsprogrammet förebygger allvarliga förstadier till livmoderhalscancer i ännu större omfattning än vad man ursprungligen uppskattat utifrån de HPV typer (16 och 18) som vaccinet är riktat mot (Lehtinen m.fl. 2012). Forskningen visar också att vaccinet ger visst korsskydd mot flera andra vanliga högrisktyper av HPV. Det starkaste korsskyddet har observerats mot HPV typerna 31 och 45, som är nära besläktade med typerna 16 och 18.

Andelen av olika HPV typer som orsakar livmoderhalscancer och andra HPV relaterade cancerformer är välstuderad och bygger på en omfattande mängd internationella data (Clifford m.fl. 2003; de Sanjosé m.fl. 2010; Li m.fl. 2011; Lu m.fl. 2011).

I takt med att vaccinerna använts i stor skala har mängden bevis för deras effekt ökat avsevärt. För vaccinet som används i Finlands nationella program finns starka resultat bland annat från den skotska nationella vaccinationsverksamheten (Kavanagh m.fl. 2017).

Dessutom publicerades nyligen en omfattande meta analys, baserad på data från cirka 60 miljoner personer i 14 länder, omfattande 65 studier och en uppföljningstid på 8–9 år (Drolet m.fl. 2019).

Från Finland har man också publicerat tydliga bevis för att HPV vaccinet minskar risken för invasiv HPV asssocierad cancer (Luostarinen m.fl. 2018).

Källor

  • Clifford, GM ym. Comparison of HPV type distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: a meta-analysis. Br J Cancer 2003; 89: 101–105.
  • Drolet, M ym. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet 2019; 394: 497–509.
  • de Sanjose, S ym. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol 2010; 11:1048–1056.
  • Herrero, R ym. Prevention of persistent human papillomavirus infection by an HPV 16/18 vaccine: a community-based randomized clinical trial in Guanacaste, Costa Rica. Cancer Discovery 2011;1(5):408–419.
  • Kavanagh, K ym. Changes in the prevalence of human papillomavirus following a national bivalent human papillomavirus vaccination programme in Scotland: a 7-year cross-sectional study. Lancet Infect Dis 2017 Dec;17(12):1293‒1302.
  • Lehtinen, M ym. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol 2012 ;1:89–99.
  • Lei J, Ploner A, Elfström KM, Wang J, Roth A, Fang F, Sundström K, Dillner J, Sparén P. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. Linkki toiselle sivustolleAvautuu uudessa välilehdessäN Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1340-1348.
  • Li, N ym. Human papillomavirus type distribution in 30,848 invasive cervical cancers worldwide: variation by geographical region, histological type and year of publication. Int J Cancer 2011; 128: 927–935.
  • Lu, B ym. Efficacy and safety of prophylactic vaccines against cervical HPV infection and diseases among women: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis 2011;11:13.
  • Luostarinen, T ym. Vaccination protects against invasive HPV-associated cancers. Int J Cancer 2018 ;142:218‒7.
  • Lehtinen, M ym. HPV-rokotuksen vaikuttavuus Suomessa. Duodecim 2018;134:53‒60
  • Paavonen, J ym. for the HPV PATRICIA Study Group ym. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2007;369: 2161–2170
  • Paavonen, J ym. for the HPV PATRICIA Study Group ym. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009;374: 301–314
  • Vänskä S, Luostarinen T, Lagheden C, Eklund C, Kleppe SN, Andrae B, Sparén P, Sundström K, Lehtinen M, Dillner J. The Age-Specific Cervical Cancer Incidence Differs Between Human Papillomavirus Types: Implications for Predicting the Impact of Elimination Programs.Linkki toiselle sivustolleAvautuu uudessa välilehdessä Am J Epidemiol. 2020.
  • Wheeler, CM ym. Cross-protective efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet 2012;13; 100–110.

Vaccinskyddets varaktighet

HPV vaccinet ger ett långvarigt skydd. Uppföljningar av personer som vaccinerades för omkring tio år sedan visar att deras skydd inte har försvagats nämnvärt, även om den exakta längden på skyddets varaktighet ännu inte är helt känd.

Antikroppsnivåer berättar inte hela sanningen om hur väl skyddet kvarstår. Ett effektivt skydd kan finnas kvar även om antikroppar inte längre går att mäta. Samtidigt är höga koncentrationer av neutraliserande antikroppar en pålitlig indikator på ett gott skydd.

För deltagarna i effektstudien av Cervarix vaccinet, som ingår i det nationella vaccinationsprogrammet, har man skapat en uppföljningskohort där antikroppsnivåerna har mätts 6,4 och 8,4 år efter vaccination. Nivåerna sjönk snabbare under de första åren men sänkningstakten avtog sedan nästan helt (Romanowski m.fl. 2009; Roteli Martins m.fl. 2012). En sådan utveckling är typisk för vaccin som ger långvarigt skydd.

Källor

  • Romanowski, B ym. Sustained efficacy and immunogenicity of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: analysis of a randomised placebo-controlled trial up to 6.4 years. Lancet 2009 ;374(9706):1975–1985.
  • Roteli-Martins, CM ym. Sustained immunogenicity and efficacy of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: up to 8.4 years of follow-up. Human Vaccines & Immunotherapeutics 2012; 8:3:390–397.

Vaccinets bästa effekt hos flickor i lågstadieåldern

Ett förebyggande vaccin fungerar bäst när det ges innan en infektion har uppstått. Därför rekommenderas HPV vaccinet att ges innan den sexuella aktiviteten inleds, vilket ger det bästa möjliga skyddet.

När HPV vaccinet ges till flickor i tidig pubertetsålder bildas nästan dubbelt så höga antikroppsnivåer jämfört med när vaccinet ges efter 15 års ålder (Pedersen m.fl. 2007; Perez m.fl. 2008). På grund av detta har vaccinationsprogrammen kunnat övergå till ett program där det ingår 2 doser för barn upp till 14 års ålder (Lazcano Ponce m.fl. 2018). Personer som fyllt 15 år behöver fortfarande tre doser för att uppnå fullgott skydd.

Källor

  • Pedersen, C ym. HPV Vaccine Adolescent Study Investigators Network. Immunization of early adolescent females with human papillomavirus type 16 and 18 L1 virus-like particle vaccine containing AS04 adjuvant. J Adolesc Health. 2007 Jun; 40(6):564–71.
  • Perez, G ym. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalenthuman papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15; 122(6):1311–8.
  • Lazcano-Ponce, E ym. Persistence of Immunity When Using Different Human Papillomavirus
  • Vaccination Schedules and Booster-Dose Effects 5 Years After Primary Vaccination. The Journal of infectious diseases 2018, 219: 41-9.

Vaccinets säkerhet

HPV vaccinet har studerats ingående redan före det togs in i vaccinationsprogrammen, och den mest tillförlitliga informationen om att vaccinet inte orsakar ens sällsynta allvarliga biverkningar har kommit genom den omfattande användningen globalt.

HPV vaccinet godkändes i USA år 2006 och ett år senare inom Europeiska unionen.

  • Fram till slutet av 2024 har över 700 miljoner doser av HPV vaccin använts världen över.
  • Vaccinet är i bruk i över 130 länder.
  • Det finns nu nästan 20 års omfattande säkerhetsuppföljning kring HPV vaccinationer.
  • De vanliga biverkningarna skiljer sig inte från dem som ses efter andra vacciner.
  • Långtidsuppföljningar visar att HPV vaccinet inte ökar risken för Guillain–Barrés syndrom, Bells pares, komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS) eller postura ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Det finns inte heller någon koppling till infertilitet.
  • Världshälsoorganisationen (WHO), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och Institutet för hälsa och välfärd (THL) bedömer vaccinet som både säkert och effektivt.

Studier om autoimmuna sjukdomar

En systematisk litteraturöversikt och meta analys som publicerades 2025 (Ferrari m.fl. 2025) omfattade fjorton studier, varav två genomfördes i Finland. Totalt följdes 8 088 838 personer, varav 2 041 865 hade fått HPV vaccinet.

I fem av studierna användes antingen Cervarix eller en kombination av Cervarix och Gardasil. Alla studier inkluderade en kontrollgrupp: i vissa fall fick kontrollgruppen andra vacciner, i en studie användes placebo och i några jämfördes vaccinerade med ovaccinerade personer. Fem studier var randomiserade och nio var befolkningsbaserade observationsstudier.

Resultaten visade att HPV vaccination inte ökade risken för autoimmuna sjukdomar.

Studier om reproduktiv hälsa

Torella med kollegor publicerade 2023 en systematisk översikt och meta analys som utvärderade HPV vaccinets eventuella påverkan på risken för förtida ovarialsvikt, tidiga klimakteriebesvär och andra faktorer relaterade till reproduktiv hälsa. Översikten omfattade fyra retrospektiva kohortstudier med totalt 1 253 758 deltagare.

Tre av studierna undersökte det fyrvalenta HPV vaccinet (Gardasil), och en studie behandlade HPV vacciner som helhet. Resultaten jämfördes antingen med ovaccinerade personer eller med individer som fått andra vacciner.

Resultaten visade att kvinnor som fått HPV vaccinet inte hade någon ökad risk för förtida ovarialsvikt eller andra reproduktionsrelaterade störningar jämfört med ovaccinerade.

I samma översikt ingick även en retrospektiv kohortstudie som undersökte HPV vaccinets säkerhet hos kvinnor som genomgått IVF behandling. Demir m.fl. (2021) visade att kvinnor som vaccinerats mot HPV hade lika många insamlade och mogna ägg som ovaccinerade kvinnor, och inga statistiskt signifikanta skillnader sågs i implantation, klinisk graviditet eller graviditeters fortsättning.

Källor

Övriga källor

THL:s arbetsgrupp för bekämpning av papillomvirussjukdomar publicerade en rapport den 31.4.2011. Arbetsgruppen verkade åren 2008–2011 och utvärderade sjukdomsbördan orsakad av HPV (Salo m.fl. 2013; Vänskä m.fl. 2013) samt kostnadseffektiviteten av HPV vaccinationsprogrammet och screening av livmoderhalscancer i Finland. Arbetsgruppen rekommenderade att HPV vaccination skulle införas för flickor.
Institutet för hälsa och välfärd (THL) publicerade även en separat utredning av den arbetsgrupp som tillsatts för att bedöma papillomvirussjukdomar. Publikationen är Rapport 28/2011. (Julkari, på finska)

En andra THL arbetsgrupp, tillsatt 2017, utvärderade HPV vaccination för pojkar (rapporten ”Bör HPV vaccination för pojkar ingå i det nationella vaccinationsprogrammet?”). Denna arbetsgrupp analyserade sjukdomsbördan av andra HPV relaterade cancerformer i Finland och rekommenderade att HPV vaccination även skulle erbjudas pojkar.
THL:s slutrapport för arbetsgruppen som utvärderade HPV vaccination för pojkar finns publicerad separat (Julkari, på finska)

  • Lehtinen, M ym. HPV-rokotuksen vaikuttavuus Suomessa (pdf 332 kt). Duodecim 2018;134:53‒60
  • Leino T, Salo H, Vänskä S. Miksi HPV-rokote tulee tänä syksynä rokotusohjelmaan? Suomen Lääkärilehti 2013;68(40):2538–2539.
  • Salo H, Leino T, Kilpi T, Auranen K, Tiihonen P, Lehtinen M, Vänskä S, Linna M, Nieminen P. The burden and costs of prevention and management of genital disease caused by HPV in women: a population-based registry study in Finland. Int J Cancer. 2013 Sep 15; 133(6):1459–69.
  • Vänskä S, Auranen K, Leino T, ym. Impact of vaccination on 14 high-risk HPV type infections: a mathematical modelling approach. PLoS One. 2013 Aug 29; 8(8):e72088