Suomalaisen tautiperinnön taudit

Luettelo suomalaisen tautiperinnön (STP) taudeista

• Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Congenital Nephrotic Syndrome of Finnish type (CNF)

  OMIM: 256300
  ORPHA: 839
  ICD-10: N04.80
  Geeni: NPHS1

  Periytymistapa: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: Kahden emäksen deleetio c.121_122delCT p.(Leu41Aspfs*50) sekä harvinaisempi pistemutaatio c.3325C>T p.(Arg1109Ter). 

  Lyhyt kuvaus: Vaikea munuaissairaus, joka ilmenee vastasyntyneen runsaana valkuaisvirtsaisuutena, turvotuksina ja hypoproteinemiana. Tunnusmerkkinä on lisäksi iso istukka. Sairaus on parannettavissa vain munuaissiirrolla. 

  Kirjallisuutta:

  Holmberg C, Jalanko H: Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi - avain proteinurian mekanismeihin. Duodecim 2011;127(10):1017–25.

• Cornea plana

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cornea plana congenita (CNA2)

  OMIM: 217300
  ORPHA: 53691
  ICD-10: Q13.4 
  Geeni: KERA

  Periytymistapa: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatio: c. 740 A>G p. (Asn247Ser)

  Lyhyt kuvaus: Cornea eli silmän sarveiskalvo on synnynnäisesti normaalia ohuempi ja litteämpi, mikä aiheuttaa kaukonäköisyyttä ja lievää näkövammaa. Oireet ovat useimmiten hoidettavissa silmälasein/piilolasein.

  Kirjallisuutta:

  Forsius H, Damsten M, Eriksson AW, Fellman J, Lindh S, Tahvanainen E: Autosomal recessive cornea plana. A clinical and genetic study of 78 cases in Finland. Acta Ophthalmol Scand. 1998:76:196–203.

  Pellegata S, Dieguez-Lucena J, Joensuu T:  Mutations in KERA, encoding keratocan, cause cornea plana. Nat Genet 2000:25:91–95.
   

• Megaloblastinen anemia; Imerslund-Gräsbeckin oireyhtymä

  Nimi englanniksi  (ja lyhenne): Imerslund-Grasbeck syndrome 1; Megaloblastic anemia, Finnish type, (IGS1)

  OMIM: 261100
  ORPHA: 35858
  ICD-10: D51.1
  Geeni: CUBN

  Periytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: Useita mutaatioita 

  Lyhyt kuvaus: Synnynnäinen B12-vitamiinin imeytymishäiriö, joka ilmenee imeväisen huonona menestymisenä, lievänä proteinuriana ja johtaa megaloblastiseen anemiaan. Tauti on hoidettavissa B12-vitamiinin injektioilla.

  Kirjallisuutta:

  Gräsbeck R: Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective vitamin B12) malabsorption with proteinuria). Orphanet J Rare Dis. 2006 May:19:1:17. 

  Imerslund-Gräsbeckin oireyhtymä (Tukiliitto)

• Etenevä myokloninen epilepsia; Unverricht–Lundborgin tauti

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Myoclonic epilepsy of Unverricht and Lundborg; Progressive myoclonic epilepsy type 1 (EPM1)

  OMIM: 254800
  ORPHA: 308
  ICD-10: G40.37
  Geeni: CSTB

  Periytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatio: Geenin säätelyalueella olevan 12 emäksen toistojakson monistuma

  Lyhyt kuvaus: Lapsuusiällä alkava etenevä neurologinen sairaus, jonka oireita ovat epileptiset kohtaukset, joita esim. vilkkuvalo provosoi, sekä lihasnykäykset.

  Kirjallisuutta:

  Lehesjoki A-L, Kälviäinen R: Progressive Myoclonic Epilepsy Type 1. GeneReviews (National Library of Medicine)

• Retinoskiisi 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Retinoschisis; X-linked juvenile retinoschisis (RS1)

  OMIM: 312700
  ORPHA: 792
  ICD-10: Q14.10
  Geeni: RS1

  Periytyminen: X-kromosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: c.214G>A p.(Glu72Lys); c.221G>T p.(Gly74Val) ja c.325G>C p.(Gly109Arg) 

  Lyhyt kuvaus: Pojilla esiintyvä verkkokalvon sairaus, joka usein havaitaan alakouluiässä ja joka aiheuttaa vaikeusasteeltaan vaihtelevaa heikkonäköisyyttä

  Kirjallisuutta:

  Georgiou M, Finocchio L, Fujinami K  ym.: X-Linked Retinoschisis: Deep Phenotyping and Genetic Characterization. Ophthalmology. 2022 May:129(5):542-551.

  Lasten perinnölliset verkkokalvon rappeumat:Juveniili retinoskiisi eli nuoruusiän verkkokalvohalkio (Terveyskylä)

• APECED; Monioireinen endokrinopatia 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Autoimmune polyendocrine syndrome - type 1 with or without reversible metaphyseal dysplasia; APECED (APS1)

  OMIM: 240300
  ORPHA: 3453
  ICD-10: E31.00
  Geeni: AIRE

  Periytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.769C>T p.(Arg257Ter); lisäksi jkv. tavallisia c.967_979del13 p.(Leu323Serfs*51) ja c.1163_1164insA p.(Met388Ilefs*36)

  Lyhyt kuvaus: Harvinainen lapsena alkava sairaus, jonka oireita ovat ihon krooninen hiivatulehdus ja yhdistelmä eri elinten autoimmuunisairauksia kuten lisämunuaisen ja lisäkilpirauhasen vajaatoiminta. 

  Kirjallisuutta:

  Capalbo D, De Martino L, Giardino G: Novel Findings into AIRE Genetics and Functioning: Clinical Implications. Frontiers in Pediatrics 2016:4:86.

  APECED, Autoimmuunipolyendokrinopatia-kandidoosi-ektodermidystrofia (Terveyskylä)

• Synnynnäinen kloridiripuli

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Diarrhea 1, secretory chloride, congenital (DIAR1)

  OMIM: 214700
  ORPHA: 53689
  ICD-10: E87.8   
  Geeni: SLC26A3

  Periytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.951_953delGGT p.(Val318del)

  Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneen vesiripuli, joka ilmenee raskausaikana runsaana lapsivetenä ja joka johtaa vakaviin suola- ja happoemästasapainon häiriöihin. Tauti vaatii nopean diagnoosin ja on hoidettavissa suolakorvaushoidolla.

  Kirjallisuutta:

  Wedenoja S, Höglund P, Holmberg C: Synnynnäinen kloridiripuli. Duodecim 2008:124:2825–33.

• Nonketoottinen hyperglysinemia

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Glycine encephalopathy (GCE)

  OMIM: 605899
  ORPHA: 407
  ICD-10: E72. 5
  Geeni: GLDC

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.1691G>T (p.Ser564Ile); c.2281G>A (p.Gly761arg) sekä ex1-8del.

  Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneisyyskaudella alkava vaikea neurologinen sairaus, joka ilmenee lihasvelttoutena ja kouristeluina, ja johtaa kuolemaan tai vaikeaan vammautumiseen.

  Kirjallisuutta: 

  Nonketoottinen hyperglysinemia (Terveyskylä)

• Lysinuurinen proteiini-intoleranssi 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Lysinuric protein intolerance (LPI)

  OMIM: 222700
  ORPHA: 470
  ICD-10: E72.3
  Geeni: SLC7A7

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.895-2A>T p.(T299Ifs*10)

  Lyhyt kuvaus: Eräiden aminohappojen metabolia on häiriintynyt, josta syystä runsas proteiinin saanti alkaa aiheuttaa oireita, kun imeväinen siirtyy rintaruokinnasta muuhun maitoon. Oireet ilmenevät ripulina, oksenteluna, lihasten velttoutena ja kasvun hidastumisena. Taudin hoito perustuu vähäproteiiniseen ruokavalioon ja lääkitykseen.

  Kirjallisuutta:

  Tanner L, Kärki M, Heikkilä J, Niinikoski H: Lysinuurinen proteiini-intoleranssi. Duodecim 2021:137:280–286.

• Synnynnäinen laktaasinpuutos

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Congenital lactase deficiency (CLD)

  OMIM: 223000
  ORPHA: 53690
  ICD-10: E73.0
  Geeni: LCT

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.4170T>A p. (Tyr1390Ter)

  Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneellä noin parin päivän iässä ilmenevä vaikea ripulitauti, joka hoidetaan laktoosittomalla dieetillä.

  Kirjallisuutta:

  Torniainen S, Savilahti E, Järvelä I: Synnynnäinen laktaasinpuute - arvioitua yleisempi sairaus?
  Duodecim 2009:125:766–70.

  Synnynnäinen laktaasinpuutos (Terveyskylä)

• Aspartyyliglukosaminuria 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Aspartylglucosaminuria (AGU)

  OMIM: 208400
  ORPHA: 93
  ICD-10: E77.1
  Geeni: AGA

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.488G>C p.(Cys163Ser) sekä kahden nukleotidin deleetiomutaatio c.200_201delAG, p.(Glu67Alafs*3)

  Lyhyt kuvaus: Lysosomaalinen kertymäsairaus, joka ilmenee leikki-ikäisen jälkeen jäävänä kehityksenä. Tauti johtaa vaikeaan kehitysvammaisuuteen, johon liittyy kasvonpiirteiden karkeutuminen.

  Kirjallisuutta:

  Goodspeed K, Feng C, Laine M, Lund TC: Aspartylglucosaminuria: Clinical Presentation and Potential Therapies. Review J Child Neurol 2021: 36:403–414.

  AGU-tauti (aspartyyliglukosaminuria) (Harvinaiskeskus Norio)

• Usherin oireyhtymä, tyyppi III 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Usher syndrome, type IIIA (USH3)

  OMIM: 276902
  ORPHA: 231183 (tautikuvaus kohdassa ORPHA: 889)
  ICD-10: H35.5
  Geeni: CLRN1

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.528T>G (p.Tyr176Ter) ja c.359T>A (p.Met120Lys)

  Lyhyt tautikuvaus: Kuulo-näkövamma, johon kuuluu pikkulapsena alkava etenevä kuulovamma ja kouluiässä alkava verkkokalvon etenevä rappeuma.

  Kirjallisuutta:

  Pakarinen L, Sankila E-M: Suomalainen tautiperintö myös kuulovioissa? Duodecim 1998:114:1859-.

  Usherin oireyhtymä, Orphanet-artikkeli (Terveyskirjasto)

• Nasu-Hakolan tauti 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy (PLOSL)

  OMIM: 221770
  ORPHA: 2770
  ICD-10: G31.8
  Geeni: TYROBP

  Periytyvyys: Autosominen resessiivinen periytyminen

  Valtamutaatio: TYROBP-geenin eksonit 1–4 kattava deleetio (häviämä) eli TYROBP (NM_003332.4) c.-2897_277-1227del5265

  Lyhyt kuvaus: Aikuisiällä alkava etenevä tauti, jonka ensioireina voi olla nivelkipuja. 40-50v iässä ilmenee nopeasti eteneviä persoonallisuuden muutoksia ja dementiaa sekä ennenaikainen kuolema. Röntgenkuvissa nähdään kämmenten ja jalkaterien pikkuluissa tyypillisiä ontelomuutoksia.

  Kirjallisuutta: 

  Nasu-Hakolan tauti (Terveyskylä)

  Pirttimäki J: Nasu-Hakolan tauti. Duodecim 2007:123:1103.

• Meretojan tauti, suomalainen amyloidoosi; AGel-amyloidoosi

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Amyloidosis, Finnish type (FAF)

  OMIM: 105120
  ORPHA: 85448
  ICD-10: E85.80; H19.8*E85.80 (tautiin liittyvä sarveiskalvomuutos);  N08.4*E85.80 (tautiin liittyvä munuaiskerässairaus)
  Geeni: GSN

  Periytyvyys: Autosominen vallitseva periytyminen

  Valtamutaatio: c.640G>A p.(Asp214Asn)

  Lyhyt kuvaus: Taudissa kudoksiin kertyy amyloidisäikeitä, jotka aiheuttavat silmän sarveiskalvon verkkomaisen rappeuman, pään alueen hermojen toimintahäiriöitä ja erilaisia iho-, munuais- ja sydänoireita. Oireet ovat hyvin lieviä noin 40-vuoden ikään asti ja sen jälkeen vähitellen etenevät.

  Kirjallisuutta:

  Maury P: Suomalainen amyloidoosi: mutaatio gelsoliinigeenissä. Duodecim 1994:110:675-680.

  Schmidt EK, Mustonen T, Kiuru-Enari S, Kivelä TT, Atula S: Finnish gelsolin amyloidosis causes significant disease burden but does not affect survival: FIN-GAR phase II study. Orphanet J Rare Dis. 2020:15:19. 

• Mulibrey-nanismi; Mulibrey kasvuhäiriö

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Mulibrey nanism (MUL)

  OMIM: 253250
  ORPHA: 2576
  ICD-10: Q87.16
  Geeni: TRIM37 (toinen nimi MUL)

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.493-2A>G

  Lyhyt kuvaus: Jo ennen syntymää alkanut lyhytkasvuisuus, johon liittyy hentoraajaisuus ja tyypilliset kasvonpiirteet. Tautiin kuuluu sydämen, maksan ja verkkokalvon muutoksia sekä kohonnut riski aikuisiän diabetekseen ja joihinkin kasvaimiin.

  Kirjallisuutta:

  Mulibrey nanism (2019) (in English, Orphanet)

  Mulibrey-oireyhtymä (Terveyskylä)

• Rusto-hiushypoplasia

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cartilage-hair hypoplasia (CHH)

  OMIM: 250250
  ORPHA: 175
  ICD-10: Q77.82
  Geeni: RMRP

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.70A>G

  Lyhyt kuvaus: Luuston kasvuhäiriö, joka kohdistuu erityisesti raajoihin ja pituuskasvuun. Taudin oireita ovat myös heikko hiusten kasvu ja vaihtelevan asteinen immuunipuutos.

  Kirjallisuutta:

  Vakkilainen S, Taskinen M, Mäkitie O: Rusto-hiushypoplasiaa sairastavat tarvitsevat tarkkaa seurantaa. Duodecim 2021:137:829–836.

  Rusto-hiushypoplasia (Harvinaiskeskus Norio)

• Juveniili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi, JNCL (Spielmeyer-Sjögrenin tauti,  Spielmeyer-Vogtin tauti, Battenin tauti)

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Neuronal ceroid lipofuscinosis 3 (CLN3)    

  OMIM: 204200
  ORPHA: 228346 (tautikuvaus kohdassa ORPHA: 79264)
  ICD-10: E75.4
  Geeni: CLN3

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.461_677del p. (Gly154Alafs*29) ja c.791_1056del p.(Gly264Valfs*29).

  Lyhyt kuvaus: Etenevä keskushermostosairaus, joka alkaa näön heikkenemisellä esikouluiässä. Taudin edetessä potilas sokeutuu, kognitiiviset kyvyt heikkenevät ja hänelle kehittyy epilepsia. Tauti johtaa usein kuolemaan nuorena aikuisena.

  Kirjallisuutta:

  Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311-2320.

  JNCL (Terveyskylä)

  CLN-taudit ovat monimuotoinen tautiryhmä, jonka geenitaustaa ja vaihtelevuutta valotetaan seuraavassa artikkelissa: Gardner E, Mole SE: The Genetic Basis of Phenotypic Heterogeneity in the Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2021; 12: 754045.
   

• Diastrofinen dysplasia; diastrofinen kasvuhäiriö

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Diastrophic dysplasia (DTD)    

  OMIM: 222600
  ORPHA: 628
  ICD-10: Q77.5
  Geeni: SLC26A2

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.-26+2T>C. Joillakin potilailla on toisessa geenikopiossa pistemutaatio c.835C>T, p.(Arg279Trp).

  Lyhyt kuvaus: Luuston kasvuhäiriö, joka kohdistuu erityisesti raajoihin ja pituuskasvuun, ja johtaa lyhytraajaiseen lyhytkasvuisuuteen. Tautiin liittyy suulakihalkio sekä nivelten jäykkyyttä ja virheasentoja.

  Kirjallisuutta:

  Härkönen H, Loid P, Mäkitie O: SLC26A2-Associated Diastrophic Dysplasia and rMED-Clinical Features in Affected Finnish Children and Review of the Literature. Genes (Basel) 2021:12:714.

  Diastrofinen dysplasia (Terveyskylä) 

• Hyperornitinemia-gyrata-atrofia (HOGA)

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Gyrate atrophy of choroid and retina (HOGA)

  OMIM: 258870
  ORPHA: 414
  ICD-10: E72.4 
  Geeni: OAT

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.1205T>C p.(Leu402Pro)  ja c.539G>C p.(Arg180Thr).   

  Lyhyt kuvaus: Ornitiiniaineenvaihdunnan häiriö, joka aiheuttaa lisääntyvää likinäköisyyttä, hämäräsokeutta ja näkökenttien kapenemista lapsuudesta alkaen johtaen lopulta vaikeaan näkövammaan. Aikuisiällä kehittyy myös leikkausta vaativa harmaakaihi. Proteiinia (ja erityisesti arginiinia) rajoittava ruokavalio usein hidastaa taudin kulkua.

  Kirjallisuutta:

  Sipilä I, Valle D, Mitchell G, Brody L: Hyperornitinemia ja silmänpohjan pyörörappeuma: suomalaisen taudin taustalla ornitiiniaminotransferaasin geenivirhe. Duodecim 1994:110:681.

  Elnahry AG, Elnahry GA: Gyrate Atrophy of the Choroid and Retina: A Review. Eur J Ophthalmol 2022: 32:1314-1323.

  HOGA (Terveyskylä)

• Infantiilinen neuronaalinen seroidilipofuskinoosi, INCL-tauti

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Neuronal ceroid lipofuscinosis 1 (CLN1)

  OMIM: 256730
  ORPHA: 79263
  ICD-10: E75.4
  Geeni: PPT1

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatio: c.364A>T p.(Arg122Trp) (geenin muut mutaatiot voivat johtaa toisenlaiseen tautiin)

  Lyhyt kuvaus: Lapsi alkaa noin 1-vuotiaana taantua unohtaen oppimansa taidot, näkö heikkenee ja pään kasvu pysähtyy. Tauti etenee johtaen varhaiseen kuolemaan.

  Kirjallisuutta:

  Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311-20.

  INCL - Infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi (Harvinaiskeskus Norio)

• Korioideremia

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Choroideremia (CHM)

  OMIM: 303100
  ORPHA: 180
  ICD-10: H31.2
  Geeni: CHM

  Periytyvyys: X-kromosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: Useita mutaatioita

  Lyhyt kuvaus: Pojilla kouluiässä hämäräsokeutena alkava verkkokalvon rappeuma, joka johtaa ns. putkinäköön. Oireettomilla kantajanaisilla voi olla retinitis pigmentosaa muistuttava näkymä silmänpohjissa.

  Kirjallisuutta:

  Mitsios A, Dudis AM, Moosajee M: Choroideremia: from genetic and clinical phenotyping to gene therapy and future treatments. Ther Adv Ophthalmol 2018:10:2515841418817490.

  Retiniitikon opas (1600 kt, pdf)

• Meckelin oireyhtymä, tyypit 1 ja 6 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Meckel syndrome, type 1 and 9 (MKS1 ja MKS6)

  OMIM: 249000, 612284
  ORPHA: 564
  ICD-10: Q61.90
  Geeni: MKS1; CC2D2A (muitakin geenejä)

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: MKS1: c.1408–34_1408-6del p.  p.(Glu471Leufs*92);  CC2D2A : c.1762C>T p.(Val587fs*30)

  Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneenä kuolemaan johtava vaikea rakennepoikkeamaoireyhtymä, jossa on erityisesti aivojen, raajojen ja munuaisten rakennepoikkeamia.

  Kirjallisuutta:

  Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311–20.

  Meckelin oireyhtymä (Harvinaiskeskus Norio)

• Lihas-silmä-aivo-oireyhtymä

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (congenital with brain and eye anomalies), type A, 3 (MDDGA3)

  OMIM: 253280
  ORPHA: 588
  ICD-10: G71.0 Q87.86
  Geeni: POMGnT1 

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
  Valtamutaatiot: c.1539+1G>A p. (Leu472_His513del)

  Lyhyt kuvaus: Taudin oireita ovat vaikea kehitysvammaisuus, synnynnäinen lihasheikkous, varhainen viherkaihi ja aivojen rakennepoikkeavuus, joka johtaa usein hydrokefaliaan. Lapset usein kuolevat muutaman vuoden iässä.

  Kirjallisuutta:

  Diesen C, Saarinen A, Pihko H, Rosenlew C, Cormand B, Dobyns WB, Dieguez J, Valanne L, Joensuu T, Lehesjoki A-E: POMGnT1 mutation and phenotypic spectrum in muscle-eye-brain disease. J Med Genet 2004:41:e115

  MEB-oireyhtymä (Harvinaiskeskus Norio)

• Sallan tauti

  Nimi englanniksi (ja lyhenne); Salla disease (SD)

  OMIM: 604369
  ORPHA: 309334
  ICD-10: E77.8
  Geeni: SLC17A5

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c .115C>T p. (Arg39Cys) sekä c.1007_1008delTA p.(Leu336Trpfs*14)

  Lyhyt kuvaus: Potilaiden liikunnallinen ja henkinen kehitys on hidasta, mutta kehitys jatkuu pitkälle aikuisikään. Liikuntaa haittaa ataksia, spastisuus ja myöhemmin atetoosi. Kuolleisuus lisääntyy 30 ikävuoden jälkeen.

  Kirjallisuutta:

  Paavola LE, Remes AM, Harila MJ, Varho TT, Korhonen TT, Majamaa K: A 13-year follow-up of Finnish patients with Salla disease. J Neurodev Disord. 2015:7:20.

  Sallan tauti (Harvinaiskeskus Norio)

• Hydroletalusoireyhtymä 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Hydrolethalus syndrome 1 (HLS1)

  OMIM: 236680
  ORPHA: 2189
  ICD-10: Q03.81
  Geeni: HYLS1

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.632A>G (josta on käytetty myös merkintää 1416A-G) p.(Asp211Gly)

  Lyhyt kuvaus: Oireyhtymä johtaa kuolemaan sikiövaiheessa tai vastasyntyneenä; siihen kuuluu useita synnynnäisiä rakennepoikkeamia, mm. hydrokefalus, aivojen keskilinjan malformaatio, raajapoikkeavuuksia sekä sydämen ja keuhkojen rakenteen poikkeavuuksia. 

  Kirjallisuutta:

  Paetau A, Honkala H, Salonen R, Ignatius J, Kestilä M, Herva R: Hydrolethalus syndrome: neuropathology of 21 cases confirmed by HYLS1 gene mutation analysis. J Neuropathol Exp Neurol. 2008:67:750–762.

  Hydroletalusoireyhtymä (Harvinaiskeskus Norio)

• Lapsuusiän NCL-variantti

  Nimi englanniksi + lyhenne: Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5; Finnish variant of late-infantile NCL (Finnish vLINCL; CLN5) 

  OMIM: 256731
  ORPHA: 168491
  ICD-10: E75.4
  Geeni: CLN5 (geenin muut kuin suomalaiset mutaatiot saattavat aiheuttaa vaikeamman tai lievemmän taudin)

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.1175_1176delAT, p. (Tyr392Ter); c.225G>A, p.(Trp75Ter)

  Lyhyt kuvaus: Suomessa esiintyvä CLN5-tauti aiheuttaa n. 4–7 ikävuodesta alkaen näön, liikunnan sekä henkisen kehityksen heikkenemistä, ataksiaa ja myokloonista epilepsiaa. Tauti johtaa kuolemaan aikuisiällä. 

  Kirjallisuutta:

  Ranta S, Savukoski M, Santavuori P, Haltia M: Studies of homogenous populations: CLN5 and CLN8.
  Adv Genet. 2001:45:123–140.

  Lapsuusiän NCL-variantti (Terveyskylä)

• Cohenin oireyhtymä 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cohen syndrome (COH1)

  OMIM: 216550
  ORPHA: 193
  ICD-10: Q87.8
  Geeni: COH1 (toinen nimi VPS13B)

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.3348_3349delCT

  Lyhyt kuvaus: Potilaat ovat lyhyehköjä ja pienipäisiä, heillä on oppimisvaikeuksia, tyypilliset kasvonpiirteet, etenevä näkövamma sekä granulosytopenia. 

  Kirjallisuutta:

  Kivitie-Kallio S, Norio R: Cohen syndrome: essential features, natural history, and heterogeneity. Am J Med Genet 2001:102:125–135.

  Cohenin oireyhtymä (Terveyskylä)

  Cohenin oireyhtymä (Harvinaiskeskus Norio)

• IOSCA-oireyhtymä

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Mitochondrial dna depletion syndrome 7, hepatocerebral type (IOSCA)

  OMIM: 271245
  ORPHA: 1186
  ICD-10: Q87.83 (orphanet tarjoaa G11.1)
  Geeni: C10orf2 (TWNK)

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.1523A>G, p. (Tyr508Cys)

  Lyhyt kuvaus: Varhaisleikkiässä alkava etenevä tauti, jonka oireina on lihashypotonia, ataksia, kuulon ja näön heikkeneminen sekä liikunnallisen ja henkisen kehityksen hidastuminen. Aikuispotilaat ovat vaikeasti monivammaisia ja heille kehittyy epilepsia.

  Kirjallisuutta: 

  Lönnqvist T: IOSCA - imeväisiässä alkava pikkuaivo- ja selkäydinperäinen ataksia. Duodecim 2011:127:1460–1469.

  IOSCA-tauti (Terveyskylä)

• Letaali synnynnäinen kontraktuuraoireyhtymä (Hervan tauti)

  Nimi englanniksi (ja lyhenne):  Lethal congenital contracture syndrome 1 (LCCS1)

  OMIM: 253310
  ORPHA: 1486
  ICD-10: Q68.8
  Geeni: GLE1

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.433-10A>G (aiemmin merkitty c.432-10A>G) homotsygoottisena

  Lyhyt kuvaus: Sikiöaikana alkanut sairaus, jossa selkäytimen etusarven motoriset hermosolut lähes täysin puuttuvat, jolloin lihakset eivät kehity, mistä seuraa nivelten jäykistyminen virheasentoihin. Joskus sikiöt ovat vaikeasti turvonneita (hydrops). Tauti johtaa kuolemaan sikiöaikana tai vastasyntyneenä. Hieman lievempää tautimuotoa sanotaan Vuopalan taudiksi (LAAHD tai CAAHD).

  Kirjallisuutta:

  Nousiainen HO, Kestila M, Pakkasjarvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L: Mutations in mRNA export mediator GLE1 result in a fetal motoneuron disease. Nature Genet. 2008:40:155–157.

  Hervan ja Vuopalan taudit (Terveyskylä)

• RAPADILINO-oireyhtymä

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Rapadilino syndrome (RAPADILINO)

  OMIM: 266280
  ORPHA: 3021
  ICD-10: Q87.19 (tai Q87.28)
  Geeni: RECQL4

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatiot: c.1390+2del (aiempi merkintä IVS7 + 2delT) joko homotsygoottisena tai yhdistelmäheterotsygoottisena

  Lyhyt kuvaus: Eri löydösten alkukirjaimista nimensä saaneeseen oireyhtymään kuuluvat useat luuston rakennepoikkeamat (mm. radiusaplasia tai hypoplasia), pienikasvuisuus, tyypilliset kasvonpiirteet ja selittämätön ripuli imeväisiässä. Murrosiässä ja nuorena aikuisena potilailla on kohonnut riski luusyöpiin ja hematologisiin maligniteetteihin.

  Kirjallisuutta:

  Siitonen HA, Sotkasiira J, Biervliet M, Benmansour A, Capri Y, Cormier-Daire V, Crandall B, Hannula-Jouppi K, Hennekam R, Herzog D, Keymolen K, Lipsanen-Nyman M, Miny P, Plon SE, Riedl S, Sarkar A, Vargas FR, Verloes A, Wang LL, Kääriäinen H, Kestilä M: The mutation spectrum in RECQL4 diseases. Eur J Hum Genet. 2009:17:151-158.

  Rapadilino (REDY)

• Pohjoisen epilepsia. Epilepsia ja etenevä kehitysvammaisuus.

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8; northern epilepsy variant; Progressive epilepsy-intellectual disability syndrome, Finnish type (EPMR, CLN8)

  OMIM: 610003
  ORPHA: 1947
  ICD-10: E75.4
  Geeni: CLN8

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.70C>G, p. (Arg24Gly)

  Lyhyt kuvaus: Noin 5–10 -vuotiaana alkava epilepsia ja hitaasti pahenevat ja kehitysvammaisuuteen johtavat oppimisen ongelmat. Osalla potilaista näkökyky saattaa heikentyä.

  Kirjallisuutta:

  Ranta S, Hirvasniemi A, Herva R, Haltia M, Lehesjoki AL: Pohjoisen epilepsia ja sen taustalla oleva geenivirhe. Duodecim 2002:118:1551–1558.

  Pohjoisen epilepsia (Terveyskylä)

  Pohjoinen epilepsia (Harvinaiskeskus Norio)

• Tibiaalinen lihasdystrofia

   Nimi englanniksi (ja lyhenne): Tibial muscular dystrophy (TMD)

  OMIM: 600334
  ORPHA: 609
  ICD-10 G71.0
  Geeni: TTN

  Periytyvyys: Autosominen vallitseva periytyminen

  Valtamutaatio: 11 emästä käsittävä deleetio-insertiomutaatio c.100076_100086delinsTGAAAGAAAAA

  Lyhyt kuvaus: Potilailla ilmenee keski-iässä säären etuosaan painottuvaa lihaskatoa ja jalkaterän nostoheikkoutta, mikä ei yleensä johda vaikeaan invaliditeettiin.

  Kirjallisuutta:

  Lillback V, Savarese M, Sandholm N, Hackman P, Udd B: Long-term favorable prognosis in late onset dominant distal titinopathy: Tibial muscular dystrophy. Eur J Neurol. 2023:30(4):1080-1088.

  Tibiaalinen lihasdystrofia (Lihastautiliitto)

• PEHO-oireyhtymä 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): PEHO syndrome (PEHO)

  OMIM: 260565
  ORPHA: 2836
  ICD-10: G31.8, muu hermoston rappeutumissairaus 
  Geeni: ZNHIT3

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.92C > T (p.Ser31Leu)

  Lyhyt kuvaus: PEHO-oireyhtymä on vastasyntyneellä tai muutaman kuukauden iässä ilmenevä, etenevä oireyhtymä, jota sairastavilla on turvotuksia, vaikea epilepsia, kehitysvamma ja vaikea näkövamma. 

  Kirjallisuutta:

  Somer M: Diagnostic criteria and genetics of the PEHO syndrome. J Med Genet. 1993:30:932-936. 

  Anttonen AK, Laari A, Kousi M, Yang YJ, Jääskeläinen T, Somer M, Siintola E, Jakkula E, Muona M, Tegelberg S, Lönnqvist T, Pihko H, Valanne L, Paetau A, Lun MP, Hästbacka J, Kopra O, Joensuu T, Katsanis N, Lehtinen MK, Palvimo JJ, Lehesjoki AE: ZNHIT3 is defective in PEHO syndrome, a severe encephalopathy with cerebellar granule neuron loss. Brain 2017:140:1267–1279.

  PEHO-oireyhtymä (Harvinaiskeskus Norio)

• Hypergonadotrooppinen munasarjojen toimintahäiriö naisilla, spermatogeneesin vaihteleva häiriö miehillä

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Ovarian dysgenesis 1 (ODG1)

  OMIM: 233300
  ORPHA: 243
  ICD-10: Q99.1
  Geeni: FSHR

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.566C>T, p. (Ala189Val)

  Lyhyt kuvaus: Naispotilaan munasarjat eivät reagoi follikkelia stimuloivaan hormoniin (FSH) ja seurauksena on amenorrea ja hedelmättömyys. Miehillä siittiöiden määrä vähentyy ja laatu huononee nopeasti iän myötä.

  Kirjallisuutta:

  Aittomäki K, Tapanainen J, Huhtaniemi I, de la Chapelle A: Perinnöllinen primaari amenorrea - suomalaisen tautiperinnön ensimmäinen gynekologinen sairaus? Duodecim 1996:112(1):9-.

  Aittomäki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehväslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A: Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell 1995:82:959–968.

• Letaali selkäytimen etusarvitauti (Vuopalan tauti)    

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Lethal/Congenital arthrogryposis with anterior horn cell disease (LAAHD /CAAHD)    

  OMIM: 611890
  ORPHA: 53696
  ICD-10: Q68.8
  Geeni: GLE1

  Periytyvyys: Autosominen resessiivinen
  Valtamutaatiot: Usein yhdistelmäheterotsygotia mutaation c.433-10A>G (aiemmin merkitty c.432-10A>G) ja jonkin toisen GLE1-mutaation kanssa (esim. c.1849G>A, p.(Val617Met), tai c.2051T>C, p.(Ile684Thr).

  Lyhyt kuvaus: Sikiöaikana alkanut sairaus, jossa on poikkeavuutta selkäytimen etusarven motoristen hermosolujen kehittymisessä, jolloin lihakset kehittyvät heikosti, mistä seuraa nivelten jäykistyminen virheasentoihin. Tauti saattaa johtaa kuolemaan heti vastasyntyneenä tai lapset voivat elää pidempään. Vuopalan tauti on Hervan taudin lievempi muoto.

  Paakkola T, Vuopala K, Kokkonen H, Ignatius J, Valkama M, Moilanen JS, Fahiminiya S, Majewski J, Hinttala R, Uusimaa J: A homozygous I684T in GLE1 as a novel cause of arthrogryposis and motor neuron loss. Clin. Genet. 2018:93:173-177.

  Hervan ja Vuopalan taudit (Terveyskylä)

• GRACILE-oireyhtymä; Letaali maitohappoasidoosi 

  Nimi englanniksi (ja lyhenne): Gracile syndrome (GRACILE)

  OMIM: 603358
  ORPHA: 53693
  ICD-10: E88.8
  Geeni: BCS1L

  Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen

  Valtamutaatio: c.232A>G, p.(Ser78Gly); geenin muut mutaatiot aiheuttavat muunlaisen oireiston

  Lyhyt kuvaus: Sikiön kasvuhäiriönä alkava aineenvaihdunnan sairaus, joka vastasyntyneellä ilmenee maitohappoasidoosina, aminohappovirtsaisuutena sekä maksan kolestaasina ja rautakertyminä. Tauti johtaa kuolemaan ensimmäisinä elinviikkoina.  

  Kirjallisuutta:

  Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet 2002:71: 863–876.

  Fellman V: GRACILE-oireyhtymä - vastasyntyneen vakava mitokondriotauti. Duodecim 2012:128:1560–1567.