Suomalaisen tautiperinnön taudit
Tällä sivustolla esitetään lyhyt yhteenveto suomalaisen tautiperinnön (STP) taudeista. Tauteja on aikaisemmin esitelty FinDis-sivustolla, mutta sen ylläpito on päättymässä. Orpha-koodien käyttöönoton tueksi jokaisesta taudista esitetään. mm. Orpha-koodi. Sivustoa varten on myös valmisteilla luettelo ”uusista” STP-taudeista.
STP-käsite syntyi 1970-80 luvuilla tutkijoiden, erityisesti professorien Reijo Norio ja Jaakko Perheentupa kehittämänä. STP käsittää ryhmän harvinaisia yhden geenin määräämiä perinnöllisiä sairauksia, jotka ovat rikastuneet Suomeen alkuperäisväestön pienen määrän ja alueellisten isolaattien aiheuttaman geenivirhevalikoiman kapeutumisen takia. Jotta taudin voidaan katsoa kuuluvan tautiperintöön, pitää tapauksia olla huomiota herättävän paljon verrattuna muuhun maailmaan. Harvinaisimmissakin taudeissa tapauksia tulee olla vähintään 10. Taudeilla on myös useimmiten selkeästi Suomeen rikastunut valtamutaatio.
Luettelo suomalaisen tautiperinnön (STP) taudeista
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Congenital Nephrotic Syndrome of Finnish type (CNF)
OMIM: 256300
ORPHA: 839
ICD-10: N04.80
Geeni: NPHS1Periytymistapa: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: Kahden emäksen deleetio c.121_122delCT p.(Leu41Aspfs*50) sekä harvinaisempi pistemutaatio c.3325C>T p.(Arg1109Ter).Lyhyt kuvaus: Vaikea munuaissairaus, joka ilmenee vastasyntyneen runsaana valkuaisvirtsaisuutena, turvotuksina ja hypoproteinemiana. Tunnusmerkkinä on lisäksi iso istukka. Sairaus on parannettavissa vain munuaissiirrolla.
Kirjallisuutta:
Holmberg C, Jalanko H: Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi - avain proteinurian mekanismeihin. Duodecim 2011;127(10):1017–25.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cornea plana congenita (CNA2)
OMIM: 217300
ORPHA: 53691
ICD-10: Q13.4
Geeni: KERAPeriytymistapa: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c. 740 A>G p. (Asn247Ser)Lyhyt kuvaus: Cornea eli silmän sarveiskalvo on synnynnäisesti normaalia ohuempi ja litteämpi, mikä aiheuttaa kaukonäköisyyttä ja lievää näkövammaa. Oireet ovat useimmiten hoidettavissa silmälasein/piilolasein.
Kirjallisuutta:
Forsius H, Damsten M, Eriksson AW, Fellman J, Lindh S, Tahvanainen E: Autosomal recessive cornea plana. A clinical and genetic study of 78 cases in Finland. Acta Ophthalmol Scand. 1998:76:196–203.
Pellegata S, Dieguez-Lucena J, Joensuu T: Mutations in KERA, encoding keratocan, cause cornea plana. Nat Genet 2000:25:91–95.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Imerslund-Grasbeck syndrome 1; Megaloblastic anemia, Finnish type, (IGS1)
OMIM: 261100
ORPHA: 35858
ICD-10: D51.1
Geeni: CUBNPeriytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: Useita mutaatioitaLyhyt kuvaus: Synnynnäinen B12-vitamiinin imeytymishäiriö, joka ilmenee imeväisen huonona menestymisenä, lievänä proteinuriana ja johtaa megaloblastiseen anemiaan. Tauti on hoidettavissa B12-vitamiinin injektioilla.
Kirjallisuutta:
Gräsbeck R: Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective vitamin B12) malabsorption with proteinuria). Orphanet J Rare Dis. 2006 May:19:1:17.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Myoclonic epilepsy of Unverricht and Lundborg; Progressive myoclonic epilepsy type 1 (EPM1)
OMIM: 254800
ORPHA: 308
ICD-10: G40.37
Geeni: CSTBPeriytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: Geenin säätelyalueella olevan 12 emäksen toistojakson monistumaLyhyt kuvaus: Lapsuusiällä alkava etenevä neurologinen sairaus, jonka oireita ovat epileptiset kohtaukset, joita esim. vilkkuvalo provosoi, sekä lihasnykäykset.
Kirjallisuutta:
Lehesjoki A-L, Kälviäinen R: Progressive Myoclonic Epilepsy Type 1. GeneReviews (National Library of Medicine)
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Retinoschisis; X-linked juvenile retinoschisis (RS1)
OMIM: 312700
ORPHA: 792
ICD-10: Q14.10
Geeni: RS1Periytyminen: X-kromosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.214G>A p.(Glu72Lys); c.221G>T p.(Gly74Val) ja c.325G>C p.(Gly109Arg)Lyhyt kuvaus: Pojilla esiintyvä verkkokalvon sairaus, joka usein havaitaan alakouluiässä ja joka aiheuttaa vaikeusasteeltaan vaihtelevaa heikkonäköisyyttä
Kirjallisuutta:
Georgiou M, Finocchio L, Fujinami K ym.: X-Linked Retinoschisis: Deep Phenotyping and Genetic Characterization. Ophthalmology. 2022 May:129(5):542-551.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Autoimmune polyendocrine syndrome - type 1 with or without reversible metaphyseal dysplasia; APECED (APS1)
OMIM: 240300
ORPHA: 3453
ICD-10: E31.00
Geeni: AIREPeriytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.769C>T p.(Arg257Ter); lisäksi jkv. tavallisia c.967_979del13 p.(Leu323Serfs*51) ja c.1163_1164insA p.(Met388Ilefs*36)
Lyhyt kuvaus: Harvinainen lapsena alkava sairaus, jonka oireita ovat ihon krooninen hiivatulehdus ja yhdistelmä eri elinten autoimmuunisairauksia kuten lisämunuaisen ja lisäkilpirauhasen vajaatoiminta.
Kirjallisuutta:
Capalbo D, De Martino L, Giardino G: Novel Findings into AIRE Genetics and Functioning: Clinical Implications. Frontiers in Pediatrics 2016:4:86.
APECED, Autoimmuunipolyendokrinopatia-kandidoosi-ektodermidystrofia (Terveyskylä)
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Diarrhea 1, secretory chloride, congenital (DIAR1)
OMIM: 214700
ORPHA: 53689
ICD-10: E87.8
Geeni: SLC26A3Periytyminen: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.951_953delGGT p.(Val318del)
Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneen vesiripuli, joka ilmenee raskausaikana runsaana lapsivetenä ja joka johtaa vakaviin suola- ja happoemästasapainon häiriöihin. Tauti vaatii nopean diagnoosin ja on hoidettavissa suolakorvaushoidolla.
Kirjallisuutta:
Wedenoja S, Höglund P, Holmberg C: Synnynnäinen kloridiripuli. Duodecim 2008:124:2825–33.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Glycine encephalopathy (GCE)
OMIM: 605899
ORPHA: 407
ICD-10: E72. 5
Geeni: GLDCPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.1691G>T (p.Ser564Ile); c.2281G>A (p.Gly761arg) sekä ex1-8del.
Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneisyyskaudella alkava vaikea neurologinen sairaus, joka ilmenee lihasvelttoutena ja kouristeluina, ja johtaa kuolemaan tai vaikeaan vammautumiseen.
Kirjallisuutta:
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Lysinuric protein intolerance (LPI)
OMIM: 222700
ORPHA: 470
ICD-10: E72.3
Geeni: SLC7A7Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.895-2A>T p.(T299Ifs*10)
Lyhyt kuvaus: Eräiden aminohappojen metabolia on häiriintynyt, josta syystä runsas proteiinin saanti alkaa aiheuttaa oireita, kun imeväinen siirtyy rintaruokinnasta muuhun maitoon. Oireet ilmenevät ripulina, oksenteluna, lihasten velttoutena ja kasvun hidastumisena. Taudin hoito perustuu vähäproteiiniseen ruokavalioon ja lääkitykseen.
Kirjallisuutta:
Tanner L, Kärki M, Heikkilä J, Niinikoski H: Lysinuurinen proteiini-intoleranssi. Duodecim 2021:137:280–286.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Congenital lactase deficiency (CLD)
OMIM: 223000
ORPHA: 53690
ICD-10: E73.0
Geeni: LCTPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.4170T>A p. (Tyr1390Ter)
Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneellä noin parin päivän iässä ilmenevä vaikea ripulitauti, joka hoidetaan laktoosittomalla dieetillä.
Kirjallisuutta:
Torniainen S, Savilahti E, Järvelä I: Synnynnäinen laktaasinpuute - arvioitua yleisempi sairaus?
Duodecim 2009:125:766–70. -
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Aspartylglucosaminuria (AGU)
OMIM: 208400
ORPHA: 93
ICD-10: E77.1
Geeni: AGAPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.488G>C p.(Cys163Ser) sekä kahden nukleotidin deleetiomutaatio c.200_201delAG, p.(Glu67Alafs*3)
Lyhyt kuvaus: Lysosomaalinen kertymäsairaus, joka ilmenee leikki-ikäisen jälkeen jäävänä kehityksenä. Tauti johtaa vaikeaan kehitysvammaisuuteen, johon liittyy kasvonpiirteiden karkeutuminen.
Kirjallisuutta:
Goodspeed K, Feng C, Laine M, Lund TC: Aspartylglucosaminuria: Clinical Presentation and Potential Therapies. Review J Child Neurol 2021: 36:403–414.
AGU-tauti (aspartyyliglukosaminuria) (Harvinaiskeskus Norio)
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Usher syndrome, type IIIA (USH3)
OMIM: 276902
ORPHA: 231183 (tautikuvaus kohdassa ORPHA: 889)
ICD-10: H35.5
Geeni: CLRN1Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.528T>G (p.Tyr176Ter) ja c.359T>A (p.Met120Lys)
Lyhyt tautikuvaus: Kuulo-näkövamma, johon kuuluu pikkulapsena alkava etenevä kuulovamma ja kouluiässä alkava verkkokalvon etenevä rappeuma.
Kirjallisuutta:
Pakarinen L, Sankila E-M: Suomalainen tautiperintö myös kuulovioissa? Duodecim 1998:114:1859-.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy (PLOSL)
OMIM: 221770
ORPHA: 2770
ICD-10: G31.8
Geeni: TYROBPPeriytyvyys: Autosominen resessiivinen periytyminen
Valtamutaatio: TYROBP-geenin eksonit 1–4 kattava deleetio (häviämä) eli TYROBP (NM_003332.4) c.-2897_277-1227del5265
Lyhyt kuvaus: Aikuisiällä alkava etenevä tauti, jonka ensioireina voi olla nivelkipuja. 40-50v iässä ilmenee nopeasti eteneviä persoonallisuuden muutoksia ja dementiaa sekä ennenaikainen kuolema. Röntgenkuvissa nähdään kämmenten ja jalkaterien pikkuluissa tyypillisiä ontelomuutoksia.
Kirjallisuutta:
Nasu-Hakolan tauti (Terveyskylä)
Pirttimäki J: Nasu-Hakolan tauti. Duodecim 2007:123:1103.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Amyloidosis, Finnish type (FAF)
OMIM: 105120
ORPHA: 85448
ICD-10: E85.80; H19.8*E85.80 (tautiin liittyvä sarveiskalvomuutos); N08.4*E85.80 (tautiin liittyvä munuaiskerässairaus)
Geeni: GSNPeriytyvyys: Autosominen vallitseva periytyminen
Valtamutaatio: c.640G>A p.(Asp214Asn)
Lyhyt kuvaus: Taudissa kudoksiin kertyy amyloidisäikeitä, jotka aiheuttavat silmän sarveiskalvon verkkomaisen rappeuman, pään alueen hermojen toimintahäiriöitä ja erilaisia iho-, munuais- ja sydänoireita. Oireet ovat hyvin lieviä noin 40-vuoden ikään asti ja sen jälkeen vähitellen etenevät.
Kirjallisuutta:
Maury P: Suomalainen amyloidoosi: mutaatio gelsoliinigeenissä. Duodecim 1994:110:675-680.
Schmidt EK, Mustonen T, Kiuru-Enari S, Kivelä TT, Atula S: Finnish gelsolin amyloidosis causes significant disease burden but does not affect survival: FIN-GAR phase II study. Orphanet J Rare Dis. 2020:15:19.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Mulibrey nanism (MUL)
OMIM: 253250
ORPHA: 2576
ICD-10: Q87.16
Geeni: TRIM37 (toinen nimi MUL)Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.493-2A>G
Lyhyt kuvaus: Jo ennen syntymää alkanut lyhytkasvuisuus, johon liittyy hentoraajaisuus ja tyypilliset kasvonpiirteet. Tautiin kuuluu sydämen, maksan ja verkkokalvon muutoksia sekä kohonnut riski aikuisiän diabetekseen ja joihinkin kasvaimiin.
Kirjallisuutta:
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cartilage-hair hypoplasia (CHH)
OMIM: 250250
ORPHA: 175
ICD-10: Q77.82
Geeni: RMRPPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.70A>G
Lyhyt kuvaus: Luuston kasvuhäiriö, joka kohdistuu erityisesti raajoihin ja pituuskasvuun. Taudin oireita ovat myös heikko hiusten kasvu ja vaihtelevan asteinen immuunipuutos.
Kirjallisuutta:
Vakkilainen S, Taskinen M, Mäkitie O: Rusto-hiushypoplasiaa sairastavat tarvitsevat tarkkaa seurantaa. Duodecim 2021:137:829–836.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Neuronal ceroid lipofuscinosis 3 (CLN3)
OMIM: 204200
ORPHA: 228346 (tautikuvaus kohdassa ORPHA: 79264)
ICD-10: E75.4
Geeni: CLN3Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.461_677del p. (Gly154Alafs*29) ja c.791_1056del p.(Gly264Valfs*29).
Lyhyt kuvaus: Etenevä keskushermostosairaus, joka alkaa näön heikkenemisellä esikouluiässä. Taudin edetessä potilas sokeutuu, kognitiiviset kyvyt heikkenevät ja hänelle kehittyy epilepsia. Tauti johtaa usein kuolemaan nuorena aikuisena.
Kirjallisuutta:
Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311-2320.
CLN-taudit ovat monimuotoinen tautiryhmä, jonka geenitaustaa ja vaihtelevuutta valotetaan seuraavassa artikkelissa: Gardner E, Mole SE: The Genetic Basis of Phenotypic Heterogeneity in the Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2021; 12: 754045.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Diastrophic dysplasia (DTD)
OMIM: 222600
ORPHA: 628
ICD-10: Q77.5
Geeni: SLC26A2Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.-26+2T>C. Joillakin potilailla on toisessa geenikopiossa pistemutaatio c.835C>T, p.(Arg279Trp).
Lyhyt kuvaus: Luuston kasvuhäiriö, joka kohdistuu erityisesti raajoihin ja pituuskasvuun, ja johtaa lyhytraajaiseen lyhytkasvuisuuteen. Tautiin liittyy suulakihalkio sekä nivelten jäykkyyttä ja virheasentoja.
Kirjallisuutta:
Härkönen H, Loid P, Mäkitie O: SLC26A2-Associated Diastrophic Dysplasia and rMED-Clinical Features in Affected Finnish Children and Review of the Literature. Genes (Basel) 2021:12:714.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Gyrate atrophy of choroid and retina (HOGA)
OMIM: 258870
ORPHA: 414
ICD-10: E72.4
Geeni: OATPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.1205T>C p.(Leu402Pro) ja c.539G>C p.(Arg180Thr).
Lyhyt kuvaus: Ornitiiniaineenvaihdunnan häiriö, joka aiheuttaa lisääntyvää likinäköisyyttä, hämäräsokeutta ja näkökenttien kapenemista lapsuudesta alkaen johtaen lopulta vaikeaan näkövammaan. Aikuisiällä kehittyy myös leikkausta vaativa harmaakaihi. Proteiinia (ja erityisesti arginiinia) rajoittava ruokavalio usein hidastaa taudin kulkua.
Kirjallisuutta:
Sipilä I, Valle D, Mitchell G, Brody L: Hyperornitinemia ja silmänpohjan pyörörappeuma: suomalaisen taudin taustalla ornitiiniaminotransferaasin geenivirhe. Duodecim 1994:110:681.
Elnahry AG, Elnahry GA: Gyrate Atrophy of the Choroid and Retina: A Review. Eur J Ophthalmol 2022: 32:1314-1323.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Neuronal ceroid lipofuscinosis 1 (CLN1)
OMIM: 256730
ORPHA: 79263
ICD-10: E75.4
Geeni: PPT1Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.364A>T p.(Arg122Trp) (geenin muut mutaatiot voivat johtaa toisenlaiseen tautiin)Lyhyt kuvaus: Lapsi alkaa noin 1-vuotiaana taantua unohtaen oppimansa taidot, näkö heikkenee ja pään kasvu pysähtyy. Tauti etenee johtaen varhaiseen kuolemaan.
Kirjallisuutta:
Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311-20.
INCL - Infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi (Harvinaiskeskus Norio)
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Choroideremia (CHM)
OMIM: 303100
ORPHA: 180
ICD-10: H31.2
Geeni: CHMPeriytyvyys: X-kromosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: Useita mutaatioitaLyhyt kuvaus: Pojilla kouluiässä hämäräsokeutena alkava verkkokalvon rappeuma, joka johtaa ns. putkinäköön. Oireettomilla kantajanaisilla voi olla retinitis pigmentosaa muistuttava näkymä silmänpohjissa.
Kirjallisuutta:
Mitsios A, Dudis AM, Moosajee M: Choroideremia: from genetic and clinical phenotyping to gene therapy and future treatments. Ther Adv Ophthalmol 2018:10:2515841418817490.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Meckel syndrome, type 1 and 9 (MKS1 ja MKS6)
OMIM: 249000, 612284
ORPHA: 564
ICD-10: Q61.90
Geeni: MKS1; CC2D2A (muitakin geenejä)Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: MKS1: c.1408–34_1408-6del p. p.(Glu471Leufs*92); CC2D2A : c.1762C>T p.(Val587fs*30)Lyhyt kuvaus: Vastasyntyneenä kuolemaan johtava vaikea rakennepoikkeamaoireyhtymä, jossa on erityisesti aivojen, raajojen ja munuaisten rakennepoikkeamia.
Kirjallisuutta:
Kestilä M, Ikonen E, Lehesjoki A-E: Suomalainen tautiperintö. Duodecim 2010;126(19):2311–20.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (congenital with brain and eye anomalies), type A, 3 (MDDGA3)
OMIM: 253280
ORPHA: 588
ICD-10: G71.0 Q87.86
Geeni: POMGnT1Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.1539+1G>A p. (Leu472_His513del)Lyhyt kuvaus: Taudin oireita ovat vaikea kehitysvammaisuus, synnynnäinen lihasheikkous, varhainen viherkaihi ja aivojen rakennepoikkeavuus, joka johtaa usein hydrokefaliaan. Lapset usein kuolevat muutaman vuoden iässä.
Kirjallisuutta:
Diesen C, Saarinen A, Pihko H, Rosenlew C, Cormand B, Dobyns WB, Dieguez J, Valanne L, Joensuu T, Lehesjoki A-E: POMGnT1 mutation and phenotypic spectrum in muscle-eye-brain disease. J Med Genet 2004:41:e115
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne); Salla disease (SD)
OMIM: 604369
ORPHA: 309334
ICD-10: E77.8
Geeni: SLC17A5Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c .115C>T p. (Arg39Cys) sekä c.1007_1008delTA p.(Leu336Trpfs*14)
Lyhyt kuvaus: Potilaiden liikunnallinen ja henkinen kehitys on hidasta, mutta kehitys jatkuu pitkälle aikuisikään. Liikuntaa haittaa ataksia, spastisuus ja myöhemmin atetoosi. Kuolleisuus lisääntyy 30 ikävuoden jälkeen.
Kirjallisuutta:
Paavola LE, Remes AM, Harila MJ, Varho TT, Korhonen TT, Majamaa K: A 13-year follow-up of Finnish patients with Salla disease. J Neurodev Disord. 2015:7:20.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Hydrolethalus syndrome 1 (HLS1)
OMIM: 236680
ORPHA: 2189
ICD-10: Q03.81
Geeni: HYLS1Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.632A>G (josta on käytetty myös merkintää 1416A-G) p.(Asp211Gly)
Lyhyt kuvaus: Oireyhtymä johtaa kuolemaan sikiövaiheessa tai vastasyntyneenä; siihen kuuluu useita synnynnäisiä rakennepoikkeamia, mm. hydrokefalus, aivojen keskilinjan malformaatio, raajapoikkeavuuksia sekä sydämen ja keuhkojen rakenteen poikkeavuuksia.
Kirjallisuutta:
Paetau A, Honkala H, Salonen R, Ignatius J, Kestilä M, Herva R: Hydrolethalus syndrome: neuropathology of 21 cases confirmed by HYLS1 gene mutation analysis. J Neuropathol Exp Neurol. 2008:67:750–762.
-
Nimi englanniksi + lyhenne: Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5; Finnish variant of late-infantile NCL (Finnish vLINCL; CLN5)
OMIM: 256731
ORPHA: 168491
ICD-10: E75.4
Geeni: CLN5 (geenin muut kuin suomalaiset mutaatiot saattavat aiheuttaa vaikeamman tai lievemmän taudin)Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.1175_1176delAT, p. (Tyr392Ter); c.225G>A, p.(Trp75Ter)
Lyhyt kuvaus: Suomessa esiintyvä CLN5-tauti aiheuttaa n. 4–7 ikävuodesta alkaen näön, liikunnan sekä henkisen kehityksen heikkenemistä, ataksiaa ja myokloonista epilepsiaa. Tauti johtaa kuolemaan aikuisiällä.
Kirjallisuutta:
Ranta S, Savukoski M, Santavuori P, Haltia M: Studies of homogenous populations: CLN5 and CLN8.
Adv Genet. 2001:45:123–140. -
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Cohen syndrome (COH1)
OMIM: 216550
ORPHA: 193
ICD-10: Q87.8
Geeni: COH1 (toinen nimi VPS13B)Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.3348_3349delCT
Lyhyt kuvaus: Potilaat ovat lyhyehköjä ja pienipäisiä, heillä on oppimisvaikeuksia, tyypilliset kasvonpiirteet, etenevä näkövamma sekä granulosytopenia.
Kirjallisuutta:
Kivitie-Kallio S, Norio R: Cohen syndrome: essential features, natural history, and heterogeneity. Am J Med Genet 2001:102:125–135.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Mitochondrial dna depletion syndrome 7, hepatocerebral type (IOSCA)
OMIM: 271245
ORPHA: 1186
ICD-10: Q87.83 (orphanet tarjoaa G11.1)
Geeni: C10orf2 (TWNK)Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.1523A>G, p. (Tyr508Cys)
Lyhyt kuvaus: Varhaisleikkiässä alkava etenevä tauti, jonka oireina on lihashypotonia, ataksia, kuulon ja näön heikkeneminen sekä liikunnallisen ja henkisen kehityksen hidastuminen. Aikuispotilaat ovat vaikeasti monivammaisia ja heille kehittyy epilepsia.
Kirjallisuutta:
Lönnqvist T: IOSCA - imeväisiässä alkava pikkuaivo- ja selkäydinperäinen ataksia. Duodecim 2011:127:1460–1469.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Lethal congenital contracture syndrome 1 (LCCS1)
OMIM: 253310
ORPHA: 1486
ICD-10: Q68.8
Geeni: GLE1Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.433-10A>G (aiemmin merkitty c.432-10A>G) homotsygoottisena
Lyhyt kuvaus: Sikiöaikana alkanut sairaus, jossa selkäytimen etusarven motoriset hermosolut lähes täysin puuttuvat, jolloin lihakset eivät kehity, mistä seuraa nivelten jäykistyminen virheasentoihin. Joskus sikiöt ovat vaikeasti turvonneita (hydrops). Tauti johtaa kuolemaan sikiöaikana tai vastasyntyneenä. Hieman lievempää tautimuotoa sanotaan Vuopalan taudiksi (LAAHD tai CAAHD).
Kirjallisuutta:
Nousiainen HO, Kestila M, Pakkasjarvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L: Mutations in mRNA export mediator GLE1 result in a fetal motoneuron disease. Nature Genet. 2008:40:155–157.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Rapadilino syndrome (RAPADILINO)
OMIM: 266280
ORPHA: 3021
ICD-10: Q87.19 (tai Q87.28)
Geeni: RECQL4Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatiot: c.1390+2del (aiempi merkintä IVS7 + 2delT) joko homotsygoottisena tai yhdistelmäheterotsygoottisena
Lyhyt kuvaus: Eri löydösten alkukirjaimista nimensä saaneeseen oireyhtymään kuuluvat useat luuston rakennepoikkeamat (mm. radiusaplasia tai hypoplasia), pienikasvuisuus, tyypilliset kasvonpiirteet ja selittämätön ripuli imeväisiässä. Murrosiässä ja nuorena aikuisena potilailla on kohonnut riski luusyöpiin ja hematologisiin maligniteetteihin.
Kirjallisuutta:
Siitonen HA, Sotkasiira J, Biervliet M, Benmansour A, Capri Y, Cormier-Daire V, Crandall B, Hannula-Jouppi K, Hennekam R, Herzog D, Keymolen K, Lipsanen-Nyman M, Miny P, Plon SE, Riedl S, Sarkar A, Vargas FR, Verloes A, Wang LL, Kääriäinen H, Kestilä M: The mutation spectrum in RECQL4 diseases. Eur J Hum Genet. 2009:17:151-158.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8; northern epilepsy variant; Progressive epilepsy-intellectual disability syndrome, Finnish type (EPMR, CLN8)
OMIM: 610003
ORPHA: 1947
ICD-10: E75.4
Geeni: CLN8Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.70C>G, p. (Arg24Gly)
Lyhyt kuvaus: Noin 5–10 -vuotiaana alkava epilepsia ja hitaasti pahenevat ja kehitysvammaisuuteen johtavat oppimisen ongelmat. Osalla potilaista näkökyky saattaa heikentyä.
Kirjallisuutta:
Ranta S, Hirvasniemi A, Herva R, Haltia M, Lehesjoki AL: Pohjoisen epilepsia ja sen taustalla oleva geenivirhe. Duodecim 2002:118:1551–1558.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Tibial muscular dystrophy (TMD)
OMIM: 600334
ORPHA: 609
ICD-10 G71.0
Geeni: TTNPeriytyvyys: Autosominen vallitseva periytyminen
Valtamutaatio: 11 emästä käsittävä deleetio-insertiomutaatio c.100076_100086delinsTGAAAGAAAAA
Lyhyt kuvaus: Potilailla ilmenee keski-iässä säären etuosaan painottuvaa lihaskatoa ja jalkaterän nostoheikkoutta, mikä ei yleensä johda vaikeaan invaliditeettiin.
Kirjallisuutta:
Lillback V, Savarese M, Sandholm N, Hackman P, Udd B: Long-term favorable prognosis in late onset dominant distal titinopathy: Tibial muscular dystrophy. Eur J Neurol. 2023:30(4):1080-1088.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): PEHO syndrome (PEHO)
OMIM: 260565
ORPHA: 2836
ICD-10: G31.8, muu hermoston rappeutumissairaus
Geeni: ZNHIT3Periytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.92C > T (p.Ser31Leu)
Lyhyt kuvaus: PEHO-oireyhtymä on vastasyntyneellä tai muutaman kuukauden iässä ilmenevä, etenevä oireyhtymä, jota sairastavilla on turvotuksia, vaikea epilepsia, kehitysvamma ja vaikea näkövamma.
Kirjallisuutta:
Somer M: Diagnostic criteria and genetics of the PEHO syndrome. J Med Genet. 1993:30:932-936.
Anttonen AK, Laari A, Kousi M, Yang YJ, Jääskeläinen T, Somer M, Siintola E, Jakkula E, Muona M, Tegelberg S, Lönnqvist T, Pihko H, Valanne L, Paetau A, Lun MP, Hästbacka J, Kopra O, Joensuu T, Katsanis N, Lehtinen MK, Palvimo JJ, Lehesjoki AE: ZNHIT3 is defective in PEHO syndrome, a severe encephalopathy with cerebellar granule neuron loss. Brain 2017:140:1267–1279.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Ovarian dysgenesis 1 (ODG1)
OMIM: 233300
ORPHA: 243
ICD-10: Q99.1
Geeni: FSHRPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.566C>T, p. (Ala189Val)
Lyhyt kuvaus: Naispotilaan munasarjat eivät reagoi follikkelia stimuloivaan hormoniin (FSH) ja seurauksena on amenorrea ja hedelmättömyys. Miehillä siittiöiden määrä vähentyy ja laatu huononee nopeasti iän myötä.
Kirjallisuutta:
Aittomäki K, Tapanainen J, Huhtaniemi I, de la Chapelle A: Perinnöllinen primaari amenorrea - suomalaisen tautiperinnön ensimmäinen gynekologinen sairaus? Duodecim 1996:112(1):9-.
Aittomäki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehväslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A: Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell 1995:82:959–968.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Lethal/Congenital arthrogryposis with anterior horn cell disease (LAAHD /CAAHD)
OMIM: 611890
ORPHA: 53696
ICD-10: Q68.8
Geeni: GLE1Periytyvyys: Autosominen resessiivinen
Valtamutaatiot: Usein yhdistelmäheterotsygotia mutaation c.433-10A>G (aiemmin merkitty c.432-10A>G) ja jonkin toisen GLE1-mutaation kanssa (esim. c.1849G>A, p.(Val617Met), tai c.2051T>C, p.(Ile684Thr).Lyhyt kuvaus: Sikiöaikana alkanut sairaus, jossa on poikkeavuutta selkäytimen etusarven motoristen hermosolujen kehittymisessä, jolloin lihakset kehittyvät heikosti, mistä seuraa nivelten jäykistyminen virheasentoihin. Tauti saattaa johtaa kuolemaan heti vastasyntyneenä tai lapset voivat elää pidempään. Vuopalan tauti on Hervan taudin lievempi muoto.
Paakkola T, Vuopala K, Kokkonen H, Ignatius J, Valkama M, Moilanen JS, Fahiminiya S, Majewski J, Hinttala R, Uusimaa J: A homozygous I684T in GLE1 as a novel cause of arthrogryposis and motor neuron loss. Clin. Genet. 2018:93:173-177.
-
Nimi englanniksi (ja lyhenne): Gracile syndrome (GRACILE)
OMIM: 603358
ORPHA: 53693
ICD-10: E88.8
Geeni: BCS1LPeriytyvyys: Autosominen peittyvä periytyminen
Valtamutaatio: c.232A>G, p.(Ser78Gly); geenin muut mutaatiot aiheuttavat muunlaisen oireiston
Lyhyt kuvaus: Sikiön kasvuhäiriönä alkava aineenvaihdunnan sairaus, joka vastasyntyneellä ilmenee maitohappoasidoosina, aminohappovirtsaisuutena sekä maksan kolestaasina ja rautakertyminä. Tauti johtaa kuolemaan ensimmäisinä elinviikkoina.
Kirjallisuutta:
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet 2002:71: 863–876.
Fellman V: GRACILE-oireyhtymä - vastasyntyneen vakava mitokondriotauti. Duodecim 2012:128:1560–1567.
Päivitetty:
