Pneumokockvaccinsvar i immunbristdiagnostiken (polysackarid)

Inom immunbristdiagnostiken ska bedömning av vaccinsvar alltid omfatta svar på de 23-valenta polysackaridvaccinet, eftersom vid immunbrist som orsakar mottaglighet för infektioner, förblir  dessa antikroppshalter oftast  låga. Patienter som har en ärftlig brist i förmågan att bilda antikroppar mot polysackaridantigener lider av upprepade infektioner orsakade av kapselförsedda bakterier (t.ex. Streptococcus pneumoniae). 

Anvisningar för val av bestämning av pneumokockantikroppar

Begränsningar i tolkningen av pneumokockpolysackaridvaccinsvar

Det antikroppssvar som bildas mot pneumokockpolysackaridvaccin bildas inom 4 veckor från vaccinationen. Därför ska serumprovet tas tidigast 4 veckor efter vaccinationen, dock senast inom 2 månader.

Utifrån halterna av antikroppar som fåtts fram med polysackaridvaccin går det inte att dra någon slutsats om huruvida den vaccinerade individen är skyddad mot pneumokocksjukdomar. Gränsvärdet 0,35 µg/ml som används vid tolkningen av vaccinsvar beskriver inte nivån på individens skydd. Gränsvärdet används som diagnostiskt kriterium som används för att bedöma patientens förmåga att bilda antikroppar mot polysackaridantigener. 

Om patienten tidigare har fått pneumokockkonjugatvaccin, ska svaret för pneumokockpolysackaridvaccin bara tolkas mot de serotyper som inte ingår i konjugatvaccinet. Dessa är 2, 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20 och 33F. Svaret tolkas med bestämningen 6296 S-SpnAbNV.

Tolkning av pneumokockpolysackaridvaccinsvar 

Bestämningen 6297 S-SpnAbVT (serotyperna 1, 4, 5, B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) används för att mäta svaret mot polysackaridvaccin när patienten har fått pneumokockpolysackaridvaccin, men inte pneumokockkonjugatvaccin. Detta för att de serotyper som ska bestämmas ingår i båda vaccinerna.

Vaccinsvaret tolkas som normalt om mer än hälften (6–10) av 10 undersökta serotyper har en högre halt antikroppar än 0,35 µg/mL.  

När patienten har fått både polysackaridvaccin och konjugatvaccin, bedöms vaccinsvaret mot polysackaridvaccin utifrån bestämningen 6296 S-SpnAbNV.

Vaccinsvaret tolkas som normalt om mer än hälften (5–9) av 9 undersökta serotyper har en högre halt antikroppar än 0,35 µg/mL. 

Tolkning av gränssnittsfall

I gränssnittsfall bedöms dessutom hur stor andel av de fastställda serotyperna hos den undersökta som har antikroppar över ett gränsvärd, som bara 5 procent av kontrollgruppens antikropphalter hamnar under [1]. 

Vaccinsvaret anses normalt om halten antikroppar hos mer än hälften av de undersökta serotyperna överskrider fem procents percentil av den motsvarande serotypspecifika halten antikroppar.

Om laboratoriefynden är gränssnittliga är den kliniska sjukdomsbilden avgörande i diagnostiken av immunbristen.

Gränsvärdenas betydelse i immunbristdiagnostiken

Enligt nuvarande uppgifter är det inom immunbristdiagnostiken motiverat att använda halten 0,35 µg/mL som gränsvärde för normalt vaccinsvar. 

Motsvarande strikta gränsvärden i tolkningen av vaccinsvar har även använts i brittiska undersökningar som visar att IgG-substitutionsbehandling förlänger livslängden anmärkningsvärt [2]. De högre gränsvärden som förekommer i amerikansk litteratur grundar sig på opublicerat material [3]. 

I kliniskt arbete märks allvarliga bieffekter av långvarig IgG-substitutionsbehandling främst hos patienter med minst strikt tolkning av vaccinsvar.

Under de närmaste åren strävar THL efter att samla in ett heltäckande finländskt patientmaterial som kan användas för att precisera gränsvärdet som används för resultaten av bestämningarna 6297 S-SpnAbVT och 6296 S-SpnAbNV, eventuellt serotypspecifikt. 

Referensvärden som ska användas i tolkningen av polysackaridvaccinsvar

Referensmaterialet grundar sig på uppmätta halter antikroppar hos finländska barn (2–6-åringar, n=56; 7–17-åringar, n=33) och vuxna (över 18-åringar, n=61) före och efter pneumokockpolysackaridvaccination.

I tabellen med referensvärden har de geometriska medelvärdena (GMC) för halterna IgG-antikroppar (μg/ml) mot pneumokock samlats. Percentilen uttrycker den halt som 5 procent av kontrollgruppens halter hamnar under. Koefficienten för uppgång har beräknats som geometriska medelvärderna från relationen av IgG halterna efter och före vaccinationen. 

Referenser

  1. Borgers H, Moens L, Picard C, Jeurissen A, Raes M, Sauer K, Proesmans M, De Boeck K, Casanova JL, Meyts I, Bossuyt X. Laboratory diagnosis of specific antibody deficiency to pneumococcal capsular polysaccharide antigens by multiplexed bead assay. Clin Immunol. 2010 Feb;134(2):198– 205. 
  2. Seppänen M, henkilökohtainen tiedonanto prof Helen Chapel, Oxford, prof Dinakantha Kumararatne, Cambridge, prof Stephen Jolles, Cardiff.
  3. Beck SC. Making sense of serotype-specific pneumococcal antibody measurements. Ann Clin Biochem 2013 June; 50(6):517–9.